7月21日,Broad研究所刘如谦团队在《细胞》(Cell)上发表研究论文In vivoprime editing rescues alternating hemiplegia of childhood in mice。该研究提出了先导编辑(PE)和碱基编辑(BE)计谋,以改正人类细胞和两种儿童瓜代性偏瘫(AHC)小鼠模子中的ATP1A3和ATP1A3突变(编码Na+/K+ATP酶亚基的ATP1A3突变导致70%的AHC病例)。
研究团队利用PE和BE改正了五种常见的ATP1A3突变,服从为43%-90%。AAV9介导的体内PE校正了AHC小鼠模子中两种最常见的ATP1A3 基因突变范例(Atp1a3D801N和E815K),在大脑皮层中产生了高达48%的DNA校正和73%的mRNA校正。体内PE规复了临床相干表型,包罗Na+/K+ATP 酶活性,改善阵发性发作、活动缺陷和认知缺陷等,并明显延伸了寿命。效果表明,先导编辑可作为AHC的一种一次性治疗方法,也证明白先导编辑可以或许在体内修复神经体系停滞。
• 点评:儿童瓜代性偏瘫(AHC)是一种神经发育停滞,通常在出生后的前 18 个月内出现,体现为反复发作的阵发性症状,包罗偏瘫、肌张力停滞、非常眼球活动和癫痫发作。AHC 极为稀有,现在尚无可以或许改变疾病历程的治疗方法。上述研究初次在动物体内使用先导编辑技能治疗神经体系停滞,是先导编辑技能的一个紧张里程碑,为救济神经体系疾病打开了新的大门。(罗仙仙)
06 两款“老药”可逆转AD、规复影象力
7 月 21 日,格莱斯顿研究所黄亚东、加州大学旧金山分校Yaqiao Li等在Cell上发表论文Cell-type-directed network-correcting combination therapy for Alzheimer’s disease,他们从三项关于阿尔茨海默病(AD)大脑的研究中获取公开可用的数据,分析了AD怎样改变人类大脑神经元和神经胶质细胞的基因表达,进而从1300种药物中筛选出可以或许逆转这些基因表达变革的候选药物,并通太过析大量电子病历,找到可以或许低落阿尔茨海默病风险的候选药物,终极发现来曲唑(letrozole)和伊立替康(irinotecan)这两种已得到美国FDA答应的抗癌药物,团结利用,在一个同时存在Aβ卵白和 tau 卵白沉积的AD小鼠模子中,改善了其影象本领,并淘汰了AD相干的病理体现。
• 点评:老药新用,等待这一研究结果能早日开展人体临床试验。(李一跞)
07 绘制人体朽迈卵白导航图
7月25日,中国科学院动物研究所刘光慧、国家生物信息中央张维绮、中国科学院动物研究所曲静与四川大学华西医院杨家印等互助团队在《细胞》(Cell)上发表论文Comprehensive Human Proteome Profiles Across a 50-Year Lifespan Reveal Aging Trajectories and Signatures 。
该研究初次融合超高敏捷度质谱技能与呆板学习算法,体系构建了高出人类五十余年生命周期(14-68岁)的卵白质组朽迈图谱,涵盖心脏、血管、肝脏、胰腺、免疫构造等13种关键构造和七大生理体系的卵白质动态变革。
研究模式图。图片泉源:cell。
该研究通过卵白质组学和转录组学图谱分析,发现卵白质信息流紊乱是器官朽迈的焦点特性之一;基于组学数据构建了构造特异性卵白质组朽迈时钟,发现50岁左右是人类朽迈的拐点,血管是朽迈较早且显着易受朽迈影响的构造;研究还展现GAS6(血管等构造分泌的卵白质)为潜伏的器官朽迈的生物标记物。
• 点评:该研究开创性地绘制了人类多器官卵白质组朽迈全景图,为明白朽迈的体系性本质创建了同一框架。别的,研究还整合卵白质组大数据、人工智能建模与多维度功能验证,拓展了生命组学技能的应用界限。(罗仙仙)